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腸干細胞干性恢復促進粘膜愈合機理,Ausbian進口新生牛血清助力科研

更新時間:2023-09-08  |  點擊率:525

 

細胞學研究是生物學研究的一項基礎學科。常常需要牛血清的支持,新生牛血清是常用的一種細胞培養(yǎng)添加物。Ausbian進口新生牛血清,內(nèi)毒素低,內(nèi)毒素選取≤3EU/ml的批次,可以使細胞更健康。

 

綜合上皮屏障的喪失導致腸道內(nèi)容物、共生微生物群和致病微生物發(fā)生不適當?shù)匾孜?,轉(zhuǎn)移至腸道固有層,最終誘發(fā)腸道炎癥和黏膜損傷。

 

臨床研究表明,炎癥性腸病(IBD)患者損傷粘膜的修復,即粘膜愈合,是其長期緩解和手術(shù)風險降低的預后指標。在生理條件下,每3 ~ 4天,駐扎在基底隱窩的腸干細胞(ISCs)會補充腸上皮細胞(IECs),以保持連續(xù)的粘膜屏障。

 

雖然感染、輻射、缺血、物理創(chuàng)傷或免疫介導的損傷等多種因素對上皮層的損傷促進了上皮屏障功能的修復過程,但這需要在周圍壁龕分泌的分子的調(diào)節(jié)下,ISCs的合理空間分配和組織。

 

近期研究表明,克羅恩病(CD)患者和小鼠模型中ISC功能受損是其慢性、復發(fā)性炎癥。ISCs和相關(guān)生態(tài)位代謝模式的改變與ISCs異常功能和激活密切相關(guān)。據(jù)報道,ISCs中的膽固醇合成對維持其功能至關(guān)重要(9),低血膽固醇水平是活動性CD的典型特征。然而,ISCs中膽固醇代謝改變對CD進展的貢獻尚未披露。

 

排序連接蛋白10 (SNX10)屬于SNX家族,其特征是存在phox同源結(jié)構(gòu)域,與膜結(jié)構(gòu)上的磷酸肌苷結(jié)合。先前的研究發(fā)現(xiàn),SNX10位于核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)上,作為一種接頭蛋白介導信號轉(zhuǎn)導和細胞內(nèi)蛋白運輸。在基于三個不同階段IBD患者群體的功能基因組學預測網(wǎng)絡模型中,SNX10已被確定為腸道炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

 

已有研究揭示了SNX10在巨噬細胞中介導炎癥反應的關(guān)鍵作用,有助于小鼠結(jié)腸炎的發(fā)展。其他研究小組報道SNX10是免疫細胞和脂肪細胞脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子。

 

近日,研究人員證實snx10驅(qū)動的CD風險與腸上皮屏障功能受損密切相關(guān)??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)SNX10通過限制體內(nèi)和體外膽固醇的生物合成來限制ISCs的擴張和功能,進一步證明SNX10缺失通過將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)脂質(zhì)相關(guān)2蛋白(ERLIN2)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)分離,促進了甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2 (SREBP2)的裂解。

 

最后,使用先前鑒定的SNX10蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制劑來驗證SNX10作為IBD治療靶點的潛力。


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