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研究發(fā)現(xiàn)新的色氨酸代謝酶,為腫瘤免疫治療提供潛在靶點

更新時間:2020-12-18  |  點擊率:861

根據(jù)學(xué)術(shù)雜志《細胞》上近刊登的一項新研究,來自德國癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)和柏林健康研究所(Berlin Institute of Health,BIH)的科學(xué)家在多種類型的癌癥中發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞大量產(chǎn)生一種名為IL4I1(Interleukin-4-Induced-1)的代謝酶,可以激活相關(guān)受體促進腫瘤細胞的擴散并抑制免疫系統(tǒng)。科學(xué)家們指出,抑制IL4I1的藥物可以為癌癥治療開辟新的機會。

免疫療法通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)來抑制腫瘤的發(fā)展。盡管這類新型療法取得了突破性的成功,但目前可用的藥物還只能讓少數(shù)患者獲益??茖W(xué)家們希望通過進一步研究腫瘤如何抑制免疫系統(tǒng)的分子機制,為開發(fā)新的免疫療法提供重要信息。

芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor,AHR),也稱二惡英受體,因為它介導(dǎo)了二惡英的毒性作用。但除了外部毒素外,AHR還會被人體自身的代謝產(chǎn)物激活,比如色氨酸代謝物。色氨酸是人體通過食物獲取的一種必需氨基酸。過去的研究發(fā)現(xiàn),色氨酸代謝產(chǎn)生的降解產(chǎn)物會促進癌細胞的移動性,并削弱免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。因此,靶向色氨酸代謝酶-AHR通路成為近年來開發(fā)免疫療法的一種策略。

然而,產(chǎn)生相關(guān)色氨酸降解產(chǎn)物的代謝途徑尚未被充分研究。為此,科學(xué)家們在這項研究中對不同類型的32個腫瘤實體進行了系統(tǒng)研究,尋找這些癌癥中與激活A(yù)HR有關(guān)的色氨酸降解酶。

他們因此注意到了IL4I1。它與AHR激活之間的聯(lián)系比已知的其他幾種色氨酸代謝酶都強。通訊作者、BIH的Saskia Trump博士解釋說:“由IL4I1產(chǎn)生的色氨酸代謝物與AHR結(jié)合并激活它,進而抑制免疫細胞。”

相應(yīng)的,科學(xué)家們在臨床上發(fā)現(xiàn),對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤(一種惡性腦腫瘤)患者來說,當(dāng)腫瘤中存在較高濃度的IL4I1時,患者的生存率較低。

而在慢性淋巴性白血病(CLL)小鼠模型中開展的實驗結(jié)果表明,IL4I1抑制適應(yīng)性免疫。另一位通訊作者、DKFZ的Martina Seiffert博士說:“在通過基因改造而使腫瘤環(huán)境中沒有IL4I1產(chǎn)生的動物中,免疫系統(tǒng)明顯可以更成功地阻止癌癥進展。”

研究人員在論文摘要中指出,目前為止,靶向色氨酸代謝酶IDO1的抑制劑未能在臨床試驗中獲得成功,但過去人們忽略了IL4I1的作用,沒有以這種酶作為靶向分子進行測試。他們總結(jié)說,IL4I1作為藥物的新靶點有巨大的潛力。

科研人員做實驗時怕的就是細胞培養(yǎng)遇到支原體的污染,實驗室存在的DNA、RNA和DNA酶、RNA酶污染并非小問題,它會造成實驗結(jié)果或檢測結(jié)果的不準(zhǔn)確,產(chǎn)生假陽性。

然而,通常對于實驗室來說,來自樣品、PCR管、吸頭、移液器和設(shè)備的DNA和RNA污染經(jīng)常沒有得到應(yīng)有的重視,直到進行PCR實驗時才發(fā)現(xiàn)存在污染。

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